近日，一项由西安第九医院神经外科郭清保主任团队与中国人民解放军总医院第五医学中心段炼教授团队联合开展的多组学研究取得重要突破。该研究首次整合血清蛋白质组与代谢组学，系统揭示了缺血性与出血性烟雾病（Moyamoya disease, MMD）在免疫失调及性别二态性病理机制方面的亚型特异性分子特征。相关成果已发表于美国心脏协会（AHA）官方期刊《美国心脏协会杂志》（Journal of the American Heart Association, JAHA），该刊为中科院医学1区TOP期刊，最新影响因子为6.0。该研究为烟雾病的精准分型和个体化治疗提供了具有里程碑意义的分子框架。
破解“烟雾”之谜：从临床表型到分子本质
烟雾病以颅内大动脉进行性闭塞及颅底异常血管网形成为特征，其出血性与缺血性亚型临床表现迥异，但分子层面的差异长期悬而未决。本研究基于一个包含6167例患者的大型中国回顾性队列，发现女性患者出血型比例（19.9%）及脉络膜前动脉扩张率（15.1%）显著高于男性（分别为16.9%和13.2%），提示性别可能影响疾病进程。
在更深入的机制探索中，研究团队采用回顾行性设计，对30例烟雾病患者（18例缺血型、12例出血型）及30例严格匹配的健康对照血清，进行了高分辨率质谱多组学分析。结果显示：
缺血型烟雾病以补体C4-B缺陷和自然杀伤细胞毒性通路紊乱为特征；
出血型烟雾病则显著富集FoxO及缺氧诱导因子-1信号通路；
两亚型共享免疫球蛋白重链可变区扰动及磷脂酰胆碱（4:0/16:3）的显著上调，提示共同存在体液免疫失衡与脂代谢重编程。
性别差异：从流行病学到分子证据
研究首次在分子层面为女性高发提供了解释。在缺血型中，女性患者抗叶酸结合蛋白（HuVH8B）显著下调，可能通过升高同型半胱氨酸加剧血管损伤；血清淀粉样蛋白A2（SAA2）在女性中上调5倍，提示慢性炎症驱动。在出血型中，女性患者甘氨石胆酸及表睾酮等代谢物呈现极端差异，与激素调控及免疫应答密切相关。
“这些性别特异性分子改变，与临床观察到的女性更易出血及特定侧支循环模式高度吻合，为未来开发性别分层治疗策略奠定了直接基础。”论文第一作者、西安第九医院郭清保博士表示。
转化价值：开放资源与临床前景
所有蛋白质组与代谢组数据已通过公共数据库（IPX0009899000）向全球研究者开放，极大促进领域内资源共享与二次挖掘。研究团队强调，尽管成果令人振奋，但需在更大独立队列中验证，并探索血清标志物与脑组织病理的关联。
“我们的目标是从‘一刀切’走向‘量体裁衣’。”第一兼通讯作者、西安市第九医院神经外科学科带头人郭清保教授指出，“未来，通过血液检测即可初步判断患者亚型及潜在风险，结合血管解剖特征，实现围手术期血压管理、抗炎及代谢干预的精细化，这正是精准医学在罕见病中的生动实践。”
另外，该研究获陕西省卫生健康科研创新能力提升计划及国家自然科学基金资助。
第一作者简介
郭清保 神经外科学科带头人、二病区主任、医学博士、博士生导师
郭清保 西安市第九医院神经外科学科带头人、二病区主任、转化医学科副主任;西安市第九医院高层次引进人才；医学博士；博士生导师（西北大学），硕士生导师（西北大学、西安医学院、延安大学）；毕业于中国人民解放军医学院（301医院）；在唐都医院工作12年；在北京301医院工作4年；中国医药教育协会神经外科专业委员会委员；陕西省神经外科专科联盟常务理事；陕西省创伤医学会常务委员兼秘书；陕西省脑与人工智能专委会委员；陕西省干细胞学会委员；以第一/通讯作者发表SCI论文33余篇，其中IF大于10分的论文3篇；主持多项省市及军队课题；获得3项国家发明专利。擅长出血性及缺血性脑血管病、脑血管罕见病（烟雾病）的诊断与治疗、神经内镜技术治疗垂体瘤、颅咽管瘤、听神经瘤、颅底脑膜瘤等颅底疾病，胶质瘤，脑膜瘤，复杂颅脑损伤，昏迷促醒等外科治疗。
科室介绍
西安市第九医院神经外科二病区为医院重点精准微创神经外科特色专科。科室立足区域神经疾病诊疗高地，构建医疗、教学、科研、康复、人文五位一体现代化学科体系，秉持“精准微创、精准施治、精准康复”核心理念，专注神经外科急危重症与复杂疑难疾病诊治，以精细化、个体化的现代外科诊疗模式，为患者提供高品质、标准化的神经外科诊疗服务。
科室硬件配置精良、人才梯队完善。现开放床位30张，含神经重症监护床位9张，可满足神经重症高级生命支持、紧急手术、精准监护及早期康复一体化诊疗需求。科室现有医护人员24名，汇聚硕博人才及中高级职称骨干医师，护理团队专业精湛。团队微创技术扎实、疑难救治经验丰富、教研实力雄厚，形成重症极速救治、显微精准手术、神经功能保护的核心学科优势，区域专科影响力显著。
【前沿特色技术 智能精准 科创赋能】
科室紧跟国内神经外科智能化发展趋势，打造机器人辅助微创手术脑机接口神经智能调控两大前沿特色技术体系，实现手术精准化、康复高效化、诊疗智能化，引领区域神经外科精准诊疗高质量发展。
1. 机器人辅助微创手术：依托外科机器人联合神经导航定位系统，应用于颅内肿瘤、深部病灶、复杂脊髓脊柱等高难度手术。凭借高精度、高稳定性、低创伤优势，规避神经血管损伤，大幅提升手术安全性与精准度，有效缩短术后康复周期。
2. 脑机接口神经智能调控：引进前沿脑机接口技术，精准干预难治性昏迷、重度神经障碍、肢体偏瘫等疑难病症。通过智能神经信号采集与靶向调控，激活休眠神经细胞、重塑神经通路，突破传统康复瓶颈，有效提升重症促醒率与康复疗效。
【核心学科体系 精准微创 全域施治】
科室构建前沿精准微创外科诊疗体系，常规开展机器人辅助手术、神经介入、高清显微手术，配套、脑机接口神经调控等高端技术。依托智能精准定位、术中精细监护、个体化手术方案及阶梯式术后康复，最大限度保护神经功能、降低手术风险，实现微创根治、功能保留、智能康复的一体化诊疗目标。
1. 颅脑创伤 极速急救
科室开通24小时颅脑创伤急救绿色通道，标准化处置重型颅脑损伤、颅内出血、脑干损伤等急危重症。形成极速接诊、精准评估、微创手术、重症监护的闭环救治模式，通过精准减压、血肿清除、颅内压管控，遏制继发性脑损伤，显著提升重症救治成功率，降低致残致死风险。
2. 颅内肿瘤 微创精准切除
依托神经导航、高清显微镜、外科机器人等智能设备，开展胶质瘤、脑膜瘤、垂体瘤等颅内肿瘤微创机器人手术。凭借高精度操作、低创伤、低误差优势，精准清除病灶，最大限度保留脑组织与神经功能，减少并发症、缩短住院周期，切实提升患者生存质量。
3. 脊髓脊柱 微创功能重建
成熟开展椎管内肿瘤、小脑扁桃体下疝、脊髓损伤、颈腰椎间盘突出、椎管狭窄等疾病的微创矫治手术。通过精准微创入路、靶向减压、病灶切除及脊柱固定技术，彻底解除神经压迫，配合系统化康复训练，实现病灶矫治、疼痛缓解、肢体功能重建的一体化治疗。
4. 脑血管病 双轨整合诊疗
构建介入微创+开放显微手术双轨诊疗模式，个体化诊治脑动脉瘤、动静脉畸形、烟雾病、颈动脉狭窄、脑卒中等高危脑血管病。精准选用介入栓塞、血管搭桥、内膜剥脱等术式，祛除病灶、重建脑血运，有效降低致残致死率，实现急性期救治与远期功能康复无缝衔接。
5. 重症昏迷 精准促醒康复
针对颅脑创伤、脑血管病术后昏迷及植物生存状态患者，建立专业化促醒康复体系。融合精准神经评估、靶向治疗、脑机接口神经调控及个体化功能训练，多维度促进神经重塑，突破传统康复局限，显著提升重症患者促醒率与康复效能。
【学科核心优势 研教赋能 人文筑基】
极速重症急救体系：搭建全天候神经急症救治闭环，对重型脑外伤、急性脑血管急症优先接诊、优先检查、优先手术，以极速精准救治最大程度保全患者生命与神经功能。
MDT多学科整合诊疗：整合神经外科、影像、麻醉、重症、康复等学科资源，针对复杂脑肿瘤、重症脑血管病、复杂脊柱脊髓病变开展联合会诊，定制精准安全的个体化诊疗康复方案。
医教研协同赋能：坚持临床与教研协同发展，承担临床教学、规培带教与人才培育任务，深耕机器人微创、脑机接口等前沿技术科研攻关，以科创赋能临床高质量发展。
全周期闭环健康管理：建立术前精准评估、术中精细监护、术后阶梯康复、长期随访追踪的全链条服务体系，实现诊疗、康复、慢病管控一体化长效管理。
高品质人文公益服务：坚守公立医院公益底色，常态化开展健康科普、医患宣教、公益义诊活动，普及神经疾病防治与康复知识，持续提升区域群众神经健康素养。
未来，科室将持续深耕精准微创神经外科特色品牌建设，聚焦机器人辅助手术、脑机接口神经调控等前沿技术创新，以技术精进为核心、医疗质量为根本、教研发展为动力、人文服务为底色，全力打造区域智能精准、技术领先、服务优质的标杆神经外科，守护区域群众神经健康。
